変性疾患

パーキンソン病(PD)はアルツハイマー型認知症(ATD)に次いで2番目に頻度の高い神経変性疾患です。一般的な有病率は約150人/10万人とされていますが、70歳代の高齢者では800人超とする報告もあり,すでに超高齢化社会の日本ではさらなるPD患者さんの増加が予測され、高齢PDの増加に伴い、認知症・精神症状を合併するレヴィー小体認知症も注目されています。

また、1997年 米国での大家系PDの遺伝子解析がなされて以来、家族性PDの遺伝子解析が盛んに行われましたが、PARK8と称される家族性PD家系は北里大学より報告されました。黒質の変性により線状体でのドパミンの減少が病態とされ、薬物療法が中心となっています。近年,特定の宿主蛋白質がその高次構造変換のため難溶性となり、組織・細胞に異常蛋白質が蓄積する疾患群をコンフォメーション病と称され注目をあび1998年 α-シヌクレインがレヴィー小体の主要構成成分とされ、ATDとともにその代表的疾患とされています。

私たちのグループは、パーキンソン病を含む関連疾患においてエビデンスの高い最先端の内科的な治療法を提供します。さらにこれら変性疾患は、組織・細胞内に蓄積した難溶性蛋白が神経細胞の機能障害を生じるため、異常蛋白の生成抑制や排除が治療ターゲットと考え、それらをふまえて病因解明・治療の一端を担うべく研究を推進しております。

主な業績

  1. Yasuda T, Nihira T, Ren YR, Cao XQ, Wada K, Setuie R, Kabuta T, Wada K, Hattori N, Mizuno Y, Mochizuki H. Effects of UCH-L1 on a- synuclein overexpression mouse model of Parkinson's disease. J Neurochem 2008 in press.
  2. Obi K, Akiyama H, Kondo H, Shimomura Y, Hasegawa M, Iwatsubo T, Mizuno Y, Mochizuki H. Relationship of phosphorylated alpha-synuclein and tau accumulation to Abeta deposition in the cerebral cortex of dementia with Lewy bodies.Exp Neurol. 2008 Apr;210(2):409-20.
  3. Oizumi H, Hayashita-Kinoh H, Hayakawa H, Arai H, Furuya T, Ren YR, Yasuda T, Miura M, Mizuno Y, Mochizuki H. Alteration in the differentiation-related molecular expression in the subventricular zone in a mouse model of Parkinson’s disease. Neurosci Res 60, 15-21, 2008
  4. Yasuda T, Miyachi S, Kitagawa R, Wada K, Nihira T, Ren YR, Hirai Y, Ageyama N, Terao K, Shimada T, Takada M, Mizuno Y, Mochizuki H. Neuronal specificity of alpha-synuclein toxicity and effect of Parkin co-expression in primates. Neuroscience.144 743-753, 2007
  5. Seki T, Namba T, Mochizuki H, Onodera M. Clustering, migration and neurite formation of neural precusor cells in the adult rat hippocampus . J Comp Neurol, 2007 May 10;502(2):275-90.
  6. Namba T, Mochizuki H, Onodera M, Namiki H, Seki T. Postnatal neurogenesis in hippocampal slicecultures: early in vitro labeling of neuronal precursor cells leads to efficient neuronal production. J Neurosci Res, 2007 Jun;85(8):1704-12.
  7. . Setsuie R, Wang YL, Mochizuki H, Osaka H, Hayakawa H, Ichihara N, Li H, Furuta A, Sato Y, Sun YJ, Kwon J, Kabuta T, Yoshimi K, Mizuno Y, Aoki S, Noda M, Wada K. Dopaminergic cell loss in transgenic mice expressing the Parkinson’s disease?associated UCH- L1 I93M mutant. Neurochemistry International 50(1):119-29, 2007
  8. Cao XQ, Arai H, Ren YR, Ooizumi H, Zhang N, Seike S, Furuya T, Yasuda T, Mizuno Y, Mochizuki H. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor protects against MPTP-induced dopaminergic cell death in mice by altering Bcl-2/Bax expression levels. J Neurochemistry 99 861-867, 2006.